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达霏欣米诺地尔药理研究

2018/8/23 10:38:23   来 源:www.toufa.com  

目前,国内外用于治疗脱发的有外用的米诺地尔药物(商品名为:蔓迪、达霏欣和发迹等),还有口服的非那雄胺药物(商品名为:保法止、保列治等)。米诺地尔是目前美国FDA唯一批准上市的治疗脱发的非处方药,非那雄胺是美国FDA批准治疗脂溢性脱发的第一个口服治疗药。

    脱发(alopecia)是临床上常见的疾病,它不仅给患者的容貌带来极大的伤害,而且使患者在心理上感到恐慌。随着生活水平的提高,人们对美容美发的要求日益迫切,现代医学和祖国传统医学对脱发的研究和治疗也越来越受到重视。


达霏欣米诺地尔药理研究

 脱发可分为脂溢性脱发、斑秃、病理性脱发、老年性脱发等类型,其中以脂溢性脱发和斑秃的发病率最高。脂溢性脱发(androgenicalopecia,AGA)又称雄激素性脱发、男性型脱发,占脱发的90%左右。主要发生于男性青壮年,但近些年女性患者人数有增加的趋势。脂溢性脱发其症状为患者头皮脂肪过量溢出,导致头皮油腻潮湿,有时还伴有头皮瘙痒炎症。脱发先从两额角、前额和头顶中间开始,继而弥漫于整个头顶,症状严重者脱发区变得油光发亮、剩余的头发变得细软枯黄,严重影响美容。脂溢性脱发具有遗传易感性并受雄激素的影响。斑秃(alopeciaareata),俗称鬼剃头,从医学上讲是一种与自身免疫有关的毛发疾病。其特点为病变处头皮正常,无炎症及自觉症状,常于无意中发现,头部有圆形或椭圆形脱发斑,秃发区边缘的头发较松,很易拔出,斑秃的病程缓慢,可持续数月至数年。本病可自行缓解又常会有反复发作。斑秃中约有510%的病例在数天内或数月内头发全部脱光而成为全秃(alopeciatotalis),少数严重患者可累及眉毛,胡须,腋毛等,全部脱光称普秃(alopeciauniversalis)。

  1. 脱发的治疗药物

据国外流行性病学统计,40%男子和10%女子受脱发影响。在美国约有8000万例男、女脱发患者,每年用于各种头发再生治疗的费用达15亿美元,其中包括约2000万妇女脱发患者。在英国,40%35岁男子受脱发影响,25%女子受脱发影响。日本有1000-1500万男子脱发患者,每年用于治疗脱发的费用达500-600亿日元。目前,国内外用于治疗脱发的有外用的米诺地尔药物(商品名为:蔓迪、达霏欣和发迹等),还有口服的非那雄胺药物(商品名为:保法止、保列治等)。米诺地尔是目前美国FDA唯一批准上市的治疗脱发的非处方药,非那雄胺是美国FDA批准治疗脂溢性脱发的第一个口服治疗药。

口服非那雄胺和外用米诺地尔是治疗男性AGA2种最有效的方法,非那雄胺口服后吸收非常好,可均匀地分布于全身,而在前列腺和皮肤上浓度较高。该药的主要不良反应是性欲减退,并影响男性精子的质量,停药几天或几周后消退,动物实验发现非那雄胺有致畸作用,故不能用于小儿和育龄妇女。米诺地尔的主要不良反应是多毛症,停药几周后消退。同时,这两种药物的价格相差甚远,非那雄胺价格比较昂贵,米诺地尔价格便宜,患者可根据自己的经济条件选择药物。

  1. 米诺地尔的临床疗效

米诺地尔(minoxidil)是由普强公司在20世纪60年代率先推出的钾通道开放剂,具有强烈的扩张血管作用,主要用于治疗重度、顽固性高血压,临床发现服药超过1个月的患者可出现不同程度的多毛症,从而使人们对其能否作为脱发治疗药物产生了兴趣。经过数年的研究,19888月美国FDA批准2%米诺地尔溶液剂为治疗男子脱发的处方药,也是FDA批准的第一个生发药。19918月批准本品可用于治疗女子脱发。19962FDA批准本品可做为OTC药物用于治疗男子脱发。199612FDA批准5%米诺地尔溶液剂为治疗男子脱发的处方药物,19988FDA批准5%米诺地尔溶液剂为男用OTC药物。该药的适应症为治疗斑秃和雄激素性脱发,在美国FDA批准上市后法国、英国、日本等发达国家也开始上市销售,近年我国也有2%5%的米诺地尔制剂用于临床,目前米诺地尔用于治疗斑秃、男性型脱发的外用制剂已在90多个国家和地区上市销售。

普强公司为推出米诺地尔溶液剂,开展了一系列临床研究,得到的结果基本是肯定的。Devillez应用2%的本品搽剂,在美国11个试验中心对328例患有男性化脱发的女性病人进行为期32周的治疗,治疗前后对病人特定部位25px2面积内毛发进行计数(不包括毫毛),试验结果表明,治疗组平均增加23,安慰剂组平均增加11根。医师对疗效的评价为治疗组有13%病人有中度的毛发再生,50%病人有轻度的毛发再生,安慰剂组相应的数据则分别为6%33%(P<0.0005)Weiss48例斑秃病人(其中24例为全秃)应用本品进行了治疗,病人最短1个月、最长9个月(平均2.3个月)可产生疗效,其中11例病人达到了掩饰性效果。治疗前后的组织学检查结果表明,毛囊周围淋巴浸润的例数明显减少(88%47%),细小毛囊的例数明显减少(100%59%),皮内血管腔闭合例数减少(88%35%)。米诺地尔还可用于治疗化疗所致的脱发。对作用于细胞分裂的化疗药物所致的脱发,也有一定疗效。在化疗过程可使用米诺地尔预防脱发,尽管预防作用不是很满意,但停止化疗后,头发的生长情况比未用本品的病人要好得多。
    据国外统计,在27个临床单位对3000多例脱发患者的临床研究指出,应用2%米诺地尔溶液剂治疗1年后,84.2%的患者脱发减少,36.8%的患者长出新发。在与安慰剂进行的32周临床比较研究指出,应用2%米诺地尔溶液剂治疗者平均每平方厘米的头皮上净增头发30根,比较安慰剂组的患者平均每平方厘米的头皮上仅净增头发5根。

据美国报告,在393例男子脱发患者中所进行48周比较研究表明,每天脱发处局部用药2次,每次1ml,采用2%米诺地尔溶液治疗者平均每平方厘米头发根数增加12.7,采用5%米诺地尔溶液治疗者平均增加18.6根,比较安慰剂组平均增加3.9根;在381例女子脱发患者中所进行48周比较研究表明,采用2%米诺地尔溶液治疗者平均每平方厘米头发根数增加20.7,采用5%米诺地尔溶液治疗者平均增加24.5根,比较安慰剂组孩子平均增加9.4根。

95%妇女头发变稀属雄激素性脱发,米诺地尔溶液剂是唯一可用于治疗妇女头发变稀的药物。9例妇女局部应用5%米诺地尔溶液剂治疗1年,对1年前和1年后的头发密度的测定比较表明,29%患者每平方厘米头发根数增加,24%患者每平方厘米头皮上的毫毛数(nonvellushairs)增加。在包括256例患者的32周临床试验中,采用照相技术测定毫毛再生数,结果表明,每天2次应用2%米诺地尔溶液剂治疗者,有63%的妇女轻至中度再生出毫毛,比较应用安慰剂洗液者仅为39%。临床实践表明米诺地尔生发剂对妇女脱发比男子更有效。

临床研究显示,用2%米诺地尔溶液治疗男性雄激素性脱发,每次1mL,每日2次,3个月时1/3的患者有轻度至中度的毛发生长,12个月时,56%患者外观有明显改善。一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验比较了5%2%米诺地尔和安慰剂治疗男性雄激素性脱发的疗效,393例男性患者分成3组,每日2次搽药,共48周。结果显示:5%米诺地尔促毛发生长作用明显优于2%米诺地尔和安慰剂,到48周时,毛发生长比2%米诺地尔组多45%,根据毛发计数5%米诺地尔比2%引起的治疗反应早,另外,对患者生活质量问卷显示:5%米诺地尔更有利于提高患者的心理感觉。

据佛山市第一人民医院皮肤科李洁华等报道,2%米诺地尔洗剂与非那雄胺合用治疗男性雄激素性脱发安全有效,有临床推广的价值。他们将307例患者按接受方式分三组,A组单用非那雄胺治疗,口服每次1mgqdB组单用米诺地尔洗剂治疗,每次用药1ml,每日2次,均匀擦患处。C组口服非那雄胺(口服每次1mgqd+米诺地尔洗剂(每次用药1ml,每日2次,均匀涂擦患处)。每月复诊一次,疗程1218个月。痊愈加显效计算有效率,统计学方法用卡方检验。结果比较见表1

因为非那雄胺是5a-还原酶的抑制剂,5a-还原酶促使睾酮转换成强的雄激素双氢睾酮(DHT),而后者可导致毛囊萎缩,毛发生长期缩短,休止期毛囊数增加,即出现脱发。这样非那雄胺可从根本上抑制脱发,2%米诺地尔洗剂含高效透皮吸收促进剂,增加药物的经皮吸收,提高了生物利用度,能直接作用于病变部位,故两药合用可起到良好的协调,相辅相成作用,增加了疗效,显效快,增强患者的信心,缩短了治疗时间。因此临床治疗提倡联合用药与综合治疗,是提高疗效的最佳选择。

  1. 米诺地尔的药理和药代学研究

米诺地尔是治疗脱发常用而有效的药物,但对其药理作用及其作用的靶细胞,还不十分清楚。近年来研究表明,米诺地尔可能是通过以下多种途径促进毛发生长:首先是刺激毛囊上皮细胞的增殖和分化,动物试验显示,米诺地尔可以增加真皮乳头、毛母质、外毛根鞘和毛周围纤维细胞合成的数量,从而延长毛发生长期,促进毳毛向终毛转化;其次是促使血管生成,增加局部血液供应,毛发的生长依靠毛乳头的血管网络供给营养,而米诺地尔能够增加血管内皮细胞生长因子mRNA及其蛋白的表达,从而促进真皮乳头血管形成,增加局部血液供应,促进毛发的生长。再次,米诺地尔是钾通道激活剂,可增加钾离子的通透性,阻止钙离子流入细胞内,结果导致细胞中游离钙离子浓度下降,这有利于表皮生长因子促进毛发的生长。

米诺地尔外用系统吸收仅为所用剂量的0.3%4.5%。动物实验证实米诺地尔皮下吸收的量较低,大约为5%36%30%78%留在皮肤上,极少引起全身反应。头皮组织内米诺地尔低于给药量的5%,大约50%可能以某种方式在头皮表面散失。米诺地尔经透皮吸收后,代谢途径与口服相同,大约在肝脏通过与糖醛酸结合进行代谢。同时,米诺地尔及其代谢物同蛋白质结合甚微,易于在肾脏排泄。

  1. 米诺地尔的不良反应

米诺地尔溶液主要不良反应为多毛症。一项大规模的安全性试验表明,米诺地尔治疗雄激素性脱发安全有效,不增加心血管事件,无明显系统性不良反应。Peluso等报道了5例雄激素性脱发妇女用5%米诺地尔治疗23个月后,面部和四肢发生严重的多毛症,但停药后13月面部和上肢的毛发消失,45个月下肢的毛发消失,多毛症可能与米诺地尔的系统吸收及这些部位的毛囊对米诺地尔高度敏感有关。米诺地尔溶液会引起刺激性或变应性接触性过敏反应,部分患者可出现瘙痒和头皮脱屑的症状,但对变应性接触性皮炎患者进行斑贴试验表明,对大部分患者而言,丙二醇溶剂是真正的过敏原,而不是米诺地尔本身。另外,据文献报道5%米诺地尔溶液比2%米诺地尔溶液更易引起局部刺激反应。而且据Trattner等报道局部应用5%米诺地尔可引起接触性色素沉着性皮炎。

  1. 达霏欣米诺地尔

达霏欣米诺地尔溶液浓度分别为2%5%,其中2%的男女均适用,5%的仅适用于男性。已有充分的临床试验证实达霏欣对脂溢性脱发、斑秃有较好的疗效,脱发的时间越短,面积越小,愈后越好,但需长期用药维持疗效。根据美国《临床药物大典》记载,用米诺地尔外用治疗脱发通常须经6个月(按每3个月为一疗程须满2个疗程)以上治疗,才能判定效果。这就要求患者和医生的耐心,坚持长期使用以保持效果。在使用生发剂达霏欣时需注意:1)按指南用药,不要用得比医嘱更多和更频繁,也不要将本品用于身体其他部位;2)本品为外用药,严禁口服;3)用药前应确保你的头发和头皮是完全干燥的,在头皮需治疗的区域按处方剂量使用;4)用药后4小时内不要用香波洗发;5)用药后请立即清洗双手;6)用药后请勿使用吹风机等外热促进头皮干燥,应让药液自然吸收干燥,否则将影响治疗效果。

在配合外用药物治疗脱发的同时,保持乐观的情绪也很重要。精神因素在脱发的发生和治疗中起着很大的作用,情绪紧张、心理负担过重或精神创伤常可引起斑秃。因此,保持情绪稳定,精神愉快,睡眠充足,对于早日康复是十分有益的。此外,要学会科学化护理头发,选用合适的润发剂和护发乳,以正确的方式吹头、梳头,坚持自我按摩,调整膳食结构,并辅以适当的食疗配合,这对促进头发的生长有重要作用。


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